黑色素瘤或有免疫治疗新方案 研究人员揭示MMP2/9调控PD-L1的新机制

近日，中南大学湘雅医院皮肤科、湘雅个体化肿瘤免疫治疗临床研究中心、教育部重要皮肤疾病研究创新引智基地等研究团队，在《基因组医学》上发表的原创性论著，率先揭示了MMP2/9调控PD-L1的新机制，研发了靶向抑制剂SB-3CT联合PD-1或CTLA-4单抗有效治疗黑色素瘤的新方法。

黑色素瘤是发病率与死亡率最高的皮肤肿瘤。近年来，以抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)相互作用为主的免疫检查点阻断疗法，在黑色素瘤治疗方面有了革命性进展。但随着研究深入，结果显示，该免疫疗法总体响应率不到40%，且有效筛选黑色素瘤患者进行免疫治疗的评估策略缺失是临床棘手问题。

MMPs(基质金属蛋白酶)是一类锌依赖的肽链内切酶，具有重要的生物调节功能。研究证明，MMPs与肿瘤免疫微环境明显相关，然而对于其肿瘤免疫中的作用仍不清楚。同时，由于靶向MMPs的抑制剂存在药物特异性不高等问题，在临床试验中对于患者总体生存时间的改善并不明显，因此有必要优化MMPs抑制剂在癌症治疗中的作用。

研究中，研究团队系统地探索MMP家族不同亚类在癌症基因组图谱的33个癌症类型中的异常表达情况，最终确定了MMP2/9在肿瘤免疫中的作用。团队进一步验证了SB-3CT可抑制肿瘤生长并延长患者生存时间。该研究率先揭示了SB-3CT导致肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制减弱从而增强抗肿瘤免疫反应的机制，且证明了SB-3CT治疗可以增强PD-1或CTLA-4单抗治疗黑色素瘤等免疫健全小鼠模型的疗效。(特约记者严丽)

关键词： 黑色素瘤