科学家发现调控享乐性摄食的神经环路 是抑制享乐性摄食和治疗肥胖的潜在靶标

近日，中国科学院深圳先进技术研究院研究员朱英杰课题组在《自然》旗下期刊《分子精神病学》发表最新研究成果。该研究揭示，为了追求美食奖赏的享乐性摄食和为了维持能量平衡的稳态摄食拥有不同的神经机制，并且证实外侧隔核(LS)中的神经降压素(Nts)阳性神经元是调控享乐性摄食的关键节点。此类神经元投射到下丘脑结节核(TU)的神经环路是抑制享乐性摄食和治疗肥胖的潜在靶标。

摄食行为通常可分为稳态摄食和享乐性摄食两大类。“享乐性摄食是人们在满足基本能量需求后，还会额外摄入更多美味食物，因此极易诱发暴饮暴食等不良的饮食失调行为，继而引起肥胖、糖尿病和暴食症等代谢和神经疾病，了解其机制具有十分重要的临床意义。”朱英杰表示，目前对调控享乐性摄食的神经环路尚不清楚。

通过全脑激活图谱的比较，研究人员发现，外侧隔核的神经降压素阳性神经元(LSNts)仅在小鼠吃美味食物后才被激活，而对普通食物没有明显反应，提示这群神经元可能特异地参与享乐性摄食的编码。为了验证这一假设，研究者选择性地失活了小鼠的LSNts神经元，发现小鼠即使在吃饱的情况下，也会大量增加对美味食物的摄入，而对普通食物的摄取没有影响;失活LSNts神经元也加剧了高脂饮食导致的肥胖。这些结果都说明，LSNts神经元确实特异性地参与了享乐性摄食的调控。

科研人员还利用病毒神经示踪技术发现，LSNts神经元主要投射到下丘脑视前区(POA)、前核(AHN)、结节核(TU)和乳头上核(SUM)。针对每条神经环路进行特异性激活，研究人员发现 LSNts投射到下丘脑结节核(LSNts→TU)的神经环路特异地调控享乐性摄食。

基于c-fos的全脑神经活动图谱绘制、RNA原位杂交、突触失活、光遗传学、化学遗传学、光纤钙记录和单细胞钙成像等技术，该研究揭示了LSNts→TU神经环路对享乐性摄食的特异性调控，是抑制享乐性摄食、治疗肥胖和“食物成瘾”的潜在靶标。

“未来，我们将进一步研究该神经环路在食物成瘾和肥胖中是否发生了病理性的改变，以及寻找该环路中特异的分子，为饮食障碍和肥胖症的干预及药物研发提供靶标。”朱英杰说。(记者刁雯蕙)

关键词： 享乐性摄食 脑激活图谱 调控享乐性摄食的神经环路 病毒神经示踪技术